【隆门Family】英百瑞实体瘤Trop2抗体偶联NK细胞产品获批IND

2024年4月19日，具有国际独创的CAR-raNK细胞技术平台的英百瑞（杭州）生物医药有限公司自主研发的第二款针对实体肿瘤药物“IBR822细胞注射液”（受理号：CXSL2400067），成功获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可（通知书编号：2024LP00986）。

关于IBR822细胞注射液

IBR822细胞注射液是英百瑞利用自主知识产权开发的全球首款非病毒非基因修饰的能特定靶向TROP2抗原并具有杀伤肿瘤细胞能力的NK细胞（CAR-raNK）产品。其独创的靶向肿瘤抗原的特异性抗体TROP2通过连接子与NK细胞进行化学共价偶联，使IBR822具有极高的安全性和强大的杀伤肿瘤细胞能力。

根据国家癌症中心近期发布的2022年全国癌症报告，2022年我国癌症发病情况：新发病例数482.47万，死亡病例为257.42万。对于晚期恶性实体瘤患者，大部分已不适合手术、放疗或同步放化疗，且经系统性标准治疗失败。而基于免疫检查点抑制剂的免疫疗法虽然在某些晚期实体者中疗效显著，但在临床实践中有相当一部分患者对免疫检查点抑制剂无应答或无法产生长期应答。因此，需要针对晚期实体瘤探索更多新的治疗方式。

TROP2是一种跨膜糖蛋白，与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭相关，在多种恶性肿瘤中高表达，是其预后不良的影响因素。TROP2在乳腺癌的表达率可达78%，而在三阴性乳腺癌（TNBC）中甚至高达95%。在前列腺癌方面，有研究表明在免疫缺陷小鼠中表达TROP2的基底细胞可发生恶变，还有相关研究指出TROP2可促进前列腺癌细胞的活性。Trodelvy（戈沙妥珠单抗）是第一个获批上市的Trop2-ADC药物。但是，Trop2-ADC药物的安全性问题不容忽视，例如引起的中性粒细胞减少和腹泻已被FDA标上了黑框警告。

临床前研究显示，IBR822细胞注射液对非小细胞肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌肿瘤细胞系均有明显杀伤效果。动物试验中，IBR822细胞注射液对于乳腺癌、前列腺癌等小鼠模型均有显著的抑瘤效果及较好的耐受性。IBR822细胞注射液前期已开展多项研究者发起的临床试验（IIT），并取得了优异的安全性与有效性的结果。

IBR822本品有以下特性：1）普通NK细胞非特异性识别靶细胞，而本品具有更强的靶向性，能通过抗Trop2单克隆抗体特定靶向Trop2抗原的肿瘤细胞，并通过NK细胞的“直接裂解靶细胞”、“分泌细胞因子”、“诱导凋亡”、“ADCC”、“免疫检查点途径”等5大作用机制发挥杀伤作用肿瘤细胞的作用；2）IBR822具有优异的特异性靶点识别和结合能力，在临床应用中最大程度地发挥靶细胞杀伤作用，同时降低脱靶毒性；3）本品为非基因修饰的特定靶向肿瘤抗原的NK细胞，可避免因病毒/非病毒载体整合导致插入突变致癌的危险，安全性更优。IBR822 NK细胞注射液有望为三阴性乳腺癌、结直肠癌、食管癌等实体瘤患者带来新的希望。

撰稿人：刘晓娜、苏娜

   关于英百瑞

英百瑞是一家临床阶段和风险投资支持的创新型生物医药公司，主要聚焦于全球前沿的肿瘤免疫治疗、以及免疫类疾病、慢性病和CNS类疾病的免疫治疗创新药的开发。英百瑞创始人苗振伟博士在2016年回国创业，确立了基于NK的现货通用性细胞药物研发的方向。英百瑞有国际独创的4大核心技术平台加速公司源头创新，有国际领先的体外大规模封闭式培养NK细胞的先进工艺。基于自有抗体偶联NK细胞平台技术开发了IBR854、IBR733、IBR822等多个通用现货型细胞治疗产品。目前，针对晚期实体肿瘤的全球首创IBR854细胞注射液和全球首款针对急性髓系白血病的IBR733细胞注射液均已进入I期临床试验阶段。IBR822是英百瑞第三款抗体-NK细胞偶联药物，目前IND获得CDE临床默示许可。英百瑞还有多款在不同开发阶段的NK细胞产品。